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【概要描述】 酿酒酵母是天然化合物出产的有效宿主，然而酿酒酵母对亲脂性天然产品的出产能力有限，是在细胞内积累的化合物，如聚酮和类胡萝卜素，极少工程化合物体现出细胞毒性。

近期，来自武汉大学的Tian Ma研究团队在「Metabolic Engineering」上发表了名为” Lipid engineering combined with systematic metabolic engineering of Saccharomyces cerevisiae for high-yield production of lycopene ”的文章。

这项查究中，作者遵循前人的查究发觉极少微生物可能产生大批的油，这些油能够蓄积在脂滴中，以避免其相干的毒性。

LDs具有中性脂质的亲脂性核心，储蓄代谢能量，从而使其成为脂质代谢的枢纽。

而三酰基甘油是甘油的水不溶性脂肪酸三酯，是大大都生物中的主要LD身分。

作者由此设计了一个非含油的酿酒酵母宿主，以通过调节TAG代谢增补亲脂性化合物的细胞内积累，以到达增补番茄红素的目的。





构建一种不妨发作和积累高程度亲脂性化合物的菌株，作者通过六个传统代谢工程步骤开辟了一种番茄红素过量发作的酿酒酵母菌株：

1）增强内源性上游甲戊酸（MVA）途径；

2）番茄红素产生酶的异源表达；

3）增强乙酰辅酶A前体的产生；

4）氧化还原辅因子NADPH的再生；

5）番茄红素合成基因的异源表达的调节；

6）敲除影响类胡萝卜素积累的功能性旁路基因。





接着作者过表达了与脂肪酸合成和TAG爆发关联的关键基因，通过过度表达脂肪酸去饱和酶和缺失调节脂滴巨细的Seipin调节TAG脂肪酰基构成。



结果证明，该工程菌株发生了70.5mg番茄红素/g cdw，比最初的高产菌株添补了25%，补料分零售酵中番茄红素产量到达2.37g/L和73.3mg/g cdw，代表了当时番茄红素的最高产量。为其他亲脂性天然产物在酿酒酵母中的出产提供了借鉴。



原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ymben.2018.11.009



作者：GSK

• 分类： 新闻动态
• 作者：GSK
• 来源：https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=Mzg4OTYwOTg1Nw==&mid=2247488847&idx=1&sn=3d402ac00c3097410a1411f5f8a53ee4&chksm=cfe81ea1f89f97b7856ca9e9d62638cdf687b4d10ea38d9b10384693d5234a6b90df2f4224ef&token=1059005695&lang=zh_CN#rd
• 发布时间：2023-01-18 17:03
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