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锐谈 「 Mol. Cell: I-F型抗CRISPR卵白通过ADP核糖基化抑制CRISPR-Cas监测复合物

锐谈 「 Mol. Cell: I-F型抗CRISPR卵白通过ADP核糖基化抑制CRISPR-Cas监测复合物

  • 分类： 新闻动态
  • 作者：巴图鲁
  • 来源：
  • 发布时间：2023-02-22 16:01
  • 访问量：

锐谈 「 Mol. Cell: I-F型抗CRISPR卵白通过ADP核糖基化抑制CRISPR-Cas监测复合物

【概要描述】

  • 分类： 新闻动态
  • 作者：巴图鲁
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CRISPR-Cas体系是抵御外来遗传元素「包孕入侵病毒」的原核适应性免疫体系的一部分，I型多亚基CRISPR-Cas体系是最普遍、分子尺寸最大的，所有I型体系放置多亚基crRNA引导的监视复合物识别外源DNA，外源DNA被反式功效核酸酶解旋酶Cas3降解「I-F型中的Cas2/3」。

有效的躲藏CRISPR编制，噬菌体进化出了基于蛋白质的抑制剂，称为抗CRISPR 「Acrs」，以灭活CRISPR- cas免疫编制。
所有这些Acrs通过直接与Csy复合体或Cas2/3解旋酶核酸酶彼此功效按捺I-F型编制。它们通过损坏DNA连络或按捺方向序列切割使CRISPR编制失活。鉴于Acr蛋白的分歧序列，考究其他Acr蛋白是否使用了新的策略是重要的。
这篇文章阐明了AcrIF11奈何失活I-F型CRISPR体例的机制。生化和布局数据展现，AcrIF11是一种新式的单adp核糖转移酶「mART」，可装点铜绿假单胞菌Csy复合体中Cas8f亚基的N250位点，这种残基是辨别原间隔相邻motif 「PAM」所必须的。研究结果不光揭示了一种得未尝有的I型多亚基CRISPR复合物失活机制，并且为I型CRISPR- cas体例他日应用中设计有效的调控工具供给了一种方法。
一、AcrIF11不会通过稳定的直接卵白质彼此功用使CRISPR体例失活，AcrIF11的晶体结构揭示了它是一种新式mART
二、AcrIF11通过Cas8f的PAM识别残基N250的ADP核糖基化抑制Csy复合物
三、AcrIF11通过辨别Cas7f，在Csy复合体的配景下进行点缀
adp核糖基化看成一种广泛的卵白质翻译后装饰，与很多细胞过程有关，包括分别阵势的应激响应和代谢。
该研究团队首次揭示了adp核糖化被Acr卵白用来灭活CRISPR适应性免疫系统。AcrIF11主要与pam识别残基Cas8f K247彼此效用，这种共价点缀没关系的使系统失活，因此没关系成为一种有效的按捺CRISPR适应性免疫系统的策略。
另一个滑稽但未知的问题是，是否有任何种类的细菌可以含有橡皮擦酶逆转AcrIF11引入的adp核糖基化。的查究可以会发觉新的机制，不但有助于我们懂得噬菌体和细菌之间的进化军备比赛，还为设计有效的CRISPR-Cas体系或设计CRISPR-Cas体系应用中的监监工具供应更多策略。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1097276520306456?via%3Dihub

作者：巴图鲁

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